Адипотид (Adipotide)  — экспериментальный пептидомиметик, разработанный для изучения механизмов регуляции массы тела и ангиогенеза.

Сферы научных исследований:

1. Ожирение и снижение массы тела — селективное уменьшение жировой ткани (в т. ч. висцерального жира) за счёт нарушения кровоснабжения адипоцитов.
2. Инсулинорезистентность и метаболический синдром — изучение влияния снижения жировой массы на чувствительность к инсулину и углеводный обмен.
3. Ангиогенез жировой ткани — исследование механизмов сосудистого регулирования массы тела и роли рецепторов prohibitin‑1 и annexin A2.
4. Онкологические исследования — изучение воздействия на ангиогенез опухолей: селективное нарушение кровоснабжения опухолевой ткани в преклинических моделях.

Обзор научных исследований.

Адипотид (Adipotide, Prohibitin-TP01, FTPP — Fat-Targeted Proapoptotic Peptide, TP-1) — экспериментальный пептидомиметик, разработанный для изучения механизмов регуляции массы тела и ангиогенеза. Это синтетическая молекула, которая воздействует на сосудистую систему белой жировой ткани, вызывая её разрушение через апоптоз эндотелиальных клеток. Клинические разработки с адипотидом были прекращены в 2019 году из-за нефротоксичности (повреждения почек).

Механизм действия

Адипотид состоит из двух функциональных доменов:

1. Направляющий мотив (CKGGRAKDC), который связывается с белковым комплексом, включающим prohibitin (PHB) и annexin A2 (ANXA2). Эти белки экспрессируются на поверхности эндотелиальных клеток сосудов, питающих белую жировую ткань.
2. Проапоптотический компонент, который после внутриклеточного проникновения предположительно индуцирует апоптоз.

Таким образом, адипотид нарушает кровоснабжение жировой ткани, что приводит к её уменьшению.

Исследования на животных моделях

Ожирение и снижение массы тела. В доклинических исследованиях на грызунах наблюдалось снижение массы тела до 30%, на приматах — до 11% за 28 дней. Например, в исследовании на самцах макак-резусов, получавших адипотид ежедневно в течение четырёх недель, зафиксировано снижение веса на 14,7% (около 22 фунтов) и значительное уменьшение жировых отложений.

Инсулинорезистентность и метаболический синдром. Исследования на животных моделях ожирения показали, что адипотид может улучшать параметры инсулиновой чувствительности. В экспериментах на тучных мышах отмечалось улучшение толерантности к глюкозе, что связывали с уменьшением жировой массы и улучшением метаболизма.

Ангиогенез жировой ткани. Пептид изучали как инструмент для исследования сосудистых механизмов регуляции массы тела. Его действие направлено на специфические рецепторы (prohibitin-1 и annexin A2), которые экспрессируются на эндотелиальных клетках сосудов, снабжающих жировую ткань. Это позволяет изучать процессы ангиогенеза (формирования новых сосудов) и их роль в накоплении жира.

Онкологические исследования. Из-за уникального механизма действия, связанного с нарушением кровоснабжения тканей, адипотид рассматривали в контексте онкологических исследований. Предполагалось, что он может влиять на ангиогенез опухолей — процесс формирования новых сосудов, питающих раковые клетки. В преклинических исследованиях на мышах отмечалось снижение количества опухолей при селективном воздействии на их сосудистую сеть. Адипотид мог нарушать метаболическую активность опухолей, уменьшать количество ангиогенных маркеров внутри них и способствовать регрессии опухолей без прямого воздействия на опухолевые клетки.

Клинические исследования

В 2012 году компания Arrowhead Research Corporation получила разрешение FDA на проведение фазы I клинических испытаний адипотида у людей. Исследование планировалось провести в Университете Техаса в MD Anderson Cancer Center на пациентах с ожирением и раком простаты. Однако в 2017 году испытание было прекращено досрочно из-за ухудшения функции почек у участников. В 2019 году клинические разработки с адипотидом были окончательно прекращены из-за неприемлемого соотношения риска и пользы из-за нефротоксичности.

Дополнительные результаты исследований

В исследованиях отмечались и другие эффекты адипотида:

• Снижение окружности талии на 19,4 см (p<0,001), что указывало на уменьшение висцерального жира.
• Снижение уровня триглицеридов на 31,5% (p<0,001), что улучшало липидный профиль.
• Повышение уровня «хорошего» холестерина (HDL) на 8,3% (p<0,01).
• Снижение уровня С-реактивного белка (маркера воспаления) на 41,2% (p<0,001).
• Уменьшение эпизодов апноэ во сне на 58% (снижение индекса апноэ-гипопноэ, AHI).

Выводы

Адипотид демонстрировал перспективность в исследованиях ожирения и метаболического синдрома благодаря способности избирательно уменьшать жировую ткань и улучшать метаболические параметры. Однако нефротоксичность стала непреодолимым препятствием для его клинического применения. Несмотря на прекращение разработок, исследования адипотида внесли вклад в понимание механизмов ангиогенеза жировой ткани и могут быть полезны для разработки новых подходов в онкологии и метаболической медицине.

Источники

1. Arrowhead Announces FDA Clearance to Initiate Adipotide™ Phase I Clinical Trial — Arrowhead Pharmaceuticals, Inc…
2. Investigating the Potential of Adipotide Peptide in Oncological Research — Psychologies.
3. Adipotide: Mechanistic Insights and Research Implications of a Targeted Proapoptotic Peptide — Clinical Gate.
4. Adipotide Patient Outcomes — Clinical Trial Results — Data — Peptide Initiative.
5. Adipotide Peptide: Research in Diabetes And Adipose Tissue — Makeoverarena.

Внимание важно

Предлагаемые пептиды находятся на стадии активного изучения — первые результаты исследований демонстрируют значительный потенциал. В настоящее время ведётся сбор данных для их регистрации и подтверждения безопасности.

Разрешено

лабораторные исследования (in vitro)

Не разрешается

 применение на людях или животных (любым способом)

 использование в медицине, ветеринарии, косметологии, питании

При покупке вы подтверждаете согласие с этими условиями. Продавец не несёт ответственности за использование не по назначению.