PT‑141 (бремеланотид)- cинтетический агонист меланокортиновых рецепторов для изучения нейроэндокринной регуляции.

Направления исследований и испытаний:

1. HSDD у женщин (гипоактивное расстройство полового влечения):
   • повышение сексуального желания и возбуждения;
   • клинические испытания у пременопаузальных женщин (NCT02338960);
   • оценка по шкалам FSFI и удовлетворённости сексуальными событиями.
2. Эректильная дисфункция у мужчин:
   • улучшение эрекции через воздействие на нейронные пути;
   • фазы IIb и планируемые III (Palatin);
   • сравнение с ингибиторами ФДЭ‑5.
3. Механизмы действия:
   • взаимодействие с рецепторами MC4R и MC3R;
   • влияние на дофамин, серотонин, норадреналин.
4. Безопасность:
   • мониторинг побочных эффектов (тошнота, покраснение кожи, головная боль, повышение АД);
   • оптимизация дозировок.
5. Фармакокинетика:
   • формы введения: подкожные инъекции (2 мг за 45 мин до активности, не чаще 2 раз в неделю), назальный спрей;
   • изучение биодоступности и сроков действия.
6. Эксперименты на животных:
   • тестирование влияния на половое поведение (на крысах, доза 0,13 мг/кг).
7. Новые показания:
   • исследования при ожирении и нарушениях метаболизма (активация MC4R);
   • анализ противовоспалительных свойств.
8. Комбинированные схемы:
   • сочетание с гормональной терапией или средствами для улучшения кровообращения.
9. Регуляторное одобрение:
   • подтверждение эффективности и безопасности;
   • одобрение FDA (2019) для HSDD у женщин (торговая марка Vyleesi).

Итог: основное применение — лечение HSDD у женщин (Vyleesi). Продолжаются исследования в области метаболизма и оптимизации доставки.

Пептид PT‑141 (бремеланотид): результаты научных исследований и перспективы дальнейшего изучения

Аннотация. В статье представлены результаты исследований пептида PT‑141 (бремеланотида), его фармакологических свойств, механизмов действия и эффективности в лечении сексуальных дисфункций. Проанализированы данные клинических испытаний, рассмотрены перспективные направления изучения и потенциальные новые области применения.

Ключевые слова: PT‑141, бремеланотид, меланокортиновые рецепторы, HSDD, эректильная дисфункция, сексуальная дисфункция, MC4R, MC3R.

Введение

PT‑141 (бремеланотид) — синтетический пептид, производный от альфа‑меланоцитстимулирующего гормона (α‑MSH). Является неселективным агонистом меланокортиновых рецепторов (преимущественно MC4R и MC3R), которые экспрессируются в центральной нервной системе. В 2019 году FDA одобрила препарат под торговой маркой Vyleesi для лечения гипоактивного расстройства полового влечения (HSDD) у пременопаузальных женщин.

Механизмы действия

PT‑141 воздействует на нейронные пути, регулирующие сексуальное возбуждение, через активацию меланокортиновых рецепторов. Основные механизмы:

• модуляция дофаминовых, серотониновых и норадреналиновых путей;
• влияние на паравентрикулярные ядра гипоталамуса и ствол мозга;
• активация MC4R и MC3R рецепторов, участвующих в регуляции сексуального поведения .

Результаты клинических исследований

У женщин

В рандомизированном плацебо‑контролируемом исследовании с участием 327 пременопаузальных женщин с HSDD оценивали эффективность подкожного введения PT‑141 в дозах 0,75, 1,25 и 1,75 мг в течение 12 недель .

Первичная конечная точка: изменение количества удовлетворяющих сексуальных событий в месяц.

• Группа PT‑141 (1,25+1,75 мг): +0,7 события.
• Плацебо: +0,2 события (p=0,0180).

Вторичные конечные точки:

• улучшение общего балла по шкале женской сексуальной функции (FSFI): +3,6 против +1,9 (p=0,0017);
• снижение баллов по шкале сексуального дистресса: −11,1 против −6,8.

В другом исследовании женщины получали PT‑141 или плацебо перед просмотром эротического видео. По результатам:

• больше участниц сообщили о умеренном или высоком сексуальном желании после PT‑141 по сравнению с плацебо (p=0,0114);
• среди тех, кто вступал в половую связь в течение 24 часов после приёма, значительно больше были удовлетворены уровнем возбуждения после PT‑141 (p=0,0256).

Клиническое испытание NCT02338960 (Reconnect Study) с участием 714 женщин подтвердило эффективность и безопасность препарата в долгосрочной перспективе.

У мужчин

В исследовании 2004 года PT‑141 тестировали у здоровых мужчин и пациентов с эректильной дисфункцией (ЭД), не реагировавших на силденафил. Дозы от 0,3 до 10 мг вводили подкожно. Результаты:

• у здоровых мужчин статистически значимый эректильный ответ наблюдался при дозах более 1 мг;
• у пациентов с ЭД препарат вызывал эрекцию при дозах 4 и 6 мг, что было статистически значимым .

Побочные эффекты

Наиболее распространённые нежелательные явления:

• тошнота (до 40 % случаев);
• покраснение кожи (приливы);
• головная боль;
• временное повышение артериального давления.

Перспективные направления исследований

1. Расширение показаний:
   • лечение других форм женской сексуальной дисфункции (расстройство сексуального возбуждения);
   • терапия ЭД у мужчин, особенно при неэффективности ингибиторов ФДЭ‑5.
2. Метаболизм и ожирение: изучение роли активации MC4R в регуляции аппетита и энергетического баланса .
3. Комбинированная терапия:
   • сочетание с гормональной терапией;
   • комбинации с препаратами для улучшения кровообращения.
4. Оптимизация доставки:
   • разработка назальной формы;
   • создание пролонгированных форм для снижения частоты введения.
5. Изучение долгосрочных эффектов: оценка безопасности при длительном применении и влияния на качество жизни.
6. Новые механизмы действия: исследование противовоспалительных и иммуномодулирующих свойств, связанных с меланокортиновым сигналингом.

Заключение

PT‑141 демонстрирует клиническую эффективность в лечении HSDD у женщин и потенциал в терапии ЭД у мужчин. Его уникальный механизм действия, основанный на активации меланокортиновых рецепторов в ЦНС, открывает новые возможности для лечения сексуальных дисфункций. Несмотря на одобрение FDA для женщин, требуются дальнейшие исследования для расширения показаний, оптимизации дозирования и изучения долгосрочных эффектов.

Источники

1. Perelman M. A. Six Research Paths Suggest a Potential Role for Bremelanotide (PT-141) in the Treatment of Female Sexual Dysfunction // Journal of Sexual Medicine.
2. Sar M., Namboodiri M. A., Hadley M. E. Melanocortin Receptor Agonists: Potential in Dermatology and Sexual Function // Expert Opinion on Investigational Drugs.
3. FDA Approval of Bremelanotide (Vyleesi) for HSDD in Premenopausal Women, 2019.
4. Diamond L. E., Earle D. C., Heiman J. R. et al. Bremelanotide for Female Sexual Dysfunctions in Premenopausal Women: A Randomized, Placebo‑Controlled Dose‑Finding Trial // Women’s Health. 2016; 12(3): 325–337.
5. Vyleesi (Bremelanotide) FDA Prescribing Information, 2019.
6. Diamond L. E., Earle D. C., Rosen R. C. et al. Efficacy and Safety of Bremelanotide in Premenopausal Women with HSDD: A Phase II Trial // Journal of Sexual Medicine. 2016; 13(4): 628–638.
7. Jannini E. A., Buisson O., Rubio‑Casillas A. Neurobiology of Female Sexual Dysfunction: Role Implications for PT‑141 Development // Sexual Medicine Reviews. 2017; 5(2): 188–199.
8. gov. Study to Evaluate the Efficacy/Safety of Bremelanotide in Premenopausal Women With Hypoactive Sexual Desire Disorder (NCT02338960).
9. Wessells H., Lue T. F., Maravilla K. R. Evaluation of the Safety, Pharmacokinetics and Pharmacodynamic Effects of Subcutaneously Administered PT‑141 in Healthy Male Subjects and in Patients with an Inadequate Response to Viagra // Journal of Urology. 2004; 171(2): 803–807.
10. Shabsigh R., Kaufman J. M., Steidle C. et al. The Role of Melanocortin Agonists in Sexual Dysfunction Treatment // Endocrine Reviews. 2015; 36(3): 298–315.

Внимание важно.

Предлагаемые пептиды активно изучаются — они показывают перспективные результаты, но пока не прошли регистрацию как лекарственные, косметические или ветеринарные средства. Их безопасность для живых организмов не подтверждена.

Разрешено:

✔️ лабораторные исследования (in vitro).

Запрещено:

✖️ применение на людях или животных (любым способом)

✖️ использование в медицине, ветеринарии, косметологии, питании

При покупке вы подтверждаете согласие с этими условиями. Продавец не несёт ответственности за использование не по назначению.